Au trecut cincisprezece ani de la victoria Selenei și a iubitului ei, Michael, jumătate om, jumătate Lycan, asupra liderului vampirilor, Marcus, în Underworld Evolution. În decursul acestor ani, omenirea a dezvăluit existența clanurilor de Vampiri și Lycani și a declanșat un război nemilos împotriva ambelor specii, dorind să le eradicheze cu desăvârșire. Selena, capturată în timpul acestui genocid, se trezește după mai bine de zece ani, aflându-se prizonieră într-un laborator strașnic aparținând Antigen, o puternică corporație biotehnologică, ce urmărește dezvoltarea unui vaccin împotriva virusului care a provocat apariția Vampirilor și Lycanilor.
